Da han er født med spastisk lammelse og har problemer med at tale, har han, på trods af en lynende intelligens, svært ved det sociale liv. I sin fritid lever Igor derfor et isoleret og tænksomt liv i selskab med filosoffer som Nietzsche, Sokrates og Spinoza.
En dag kommer Igor dog ud for et trafikuheld, hvor hans cykel rammes af en bil. Chaufføren er hans diametrale modsætning: Den 58-årige bedemand, Louis Caretti, er udadvendt og social, men er samtidig blevet en sur og bitter midaldrende mand efter at have drevet familiens begravelsesforretning i mange år. På trods af de mange forskelle er mødet begyndelsen på et usædvanligt venskab. I Louis' rustvogn begiver de sig ud på et transformerende roadtrip, hvor de begge stiller spørgsmål til, hvordan de lever deres liv og som følge heraf tager afgørende skridt mod at opleve ægte frihed, lykke og selvrespekt.
I den ene hovedrolle og i instruktørstolen ses Alexandre Jollien. Han er en tænker og lærer med mange bøger om livsvisdom, samt tv- og filmoptrædener bag sig. "Smukke sind" er hans debut som manuskriptforfatter og instruktør. Jollien blev født med spastisk lammelse og hans liv ændrede sig i mødet med den filosofi, der gav ham styrke til at gå i en ny kreativ retning. Filmens anden instruktør og hovedrolleindehaver er Bernard Campan, der er en sand veteran. Campans karriere tog fart som en del af komedietrioen Les Inconnus (De ukendte - et navn, de meget snart modbeviste) i slutningen af 80'erne. Campan har arbejdet som skuespiller og instruktør siden sin debut i 1995.
