Japansk tegnefilm af Hayao Miyazaki. Miyazakis absolutte gennembrudsfilm udspilles i Muromachi-perioden i Japan. Krigeren Ashitaka er blevet bidt og inficeret af et uhyrligt væsen og må rejse østpå for at finde en kur.

Her lander han midt i en ødelæggende konflikt mellem et lille minesamfund og den omkringliggende skov, som har sit eget liv, og som med næb og kløer bekæmper de mennesker, der invaderer og ødelægger naturen. Skovens forkæmper er Prinsesse Mononoke, en pige, som er opfostret af ulve og som er mere dyr end menneske. Naturen er besjælet af træånder og dyreguder, og eventyret har - som altid hos Miyazaki - klar, økologisk kant uden at der af den grund løftes pegefingre. Læg dertil de mest fantasifulde væsner og skikkelser samt instruktørens vanligt suveræne håndtegning, og man har opskriften på en animationsfilm i verdensklasse.